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抗生素

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抗生素药物

抗生素(Antibiotic),是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的一类特别的代谢产物,这类代谢产物能干扰其他生活细胞的发育功能,可以用来治疗或抑制致病微生物感染。用于治病的抗生素除由此直接提取外(天然抗生素),还可用人工半合成(称半合成抗生素)的方法制造而得。目前已知天然抗生素不下万种。抗生素大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种,比如我们常用的青霉素头孢菌素红霉素等。

抗生素的用药范围很广,对许多微生物比如细菌衣原体支原体螺旋体以及其他致病微生物及恶性肿瘤细胞都有着抑杀作用,所以得到(dao)了广(guang)泛的应用,对人类战胜疾(ji)病起(qi)到(dao)了举(ju)足轻重的作用。抗生素还应用于食品保存(cun),提高抗肿(zhong)瘤(liu)药物(wu)的药效(xiao)等。

抗生素虽然能有效地防治人类的疾病,过量使用抗生素会抑制体内的有益菌,使肠道菌群失衡,引起疾病。重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性,如某些地方耐药的金黄色葡萄球菌已达80%~90%。另外有些用药者对抗生素会产生过敏反应。所以(yi)人(ren)们(men)应(ying)该科学地合理选择使用抗生素类药品(pin)。

目录

历史

用途

抗生素(su)基本上可分为(wei)二大类,一为(wei)抑制病原(yuan)的生长,一为(wei)直接杀死病原(yuan)。可用(yong)于治(zhi)疗(liao)大多数细菌(jun)感染性疾病。

杀菌作用

抗生(sheng)素杀菌作(zuo)用主(zhu)要有4种机制

分(fen)类(lei)

抗生素种类多,可按它的化学性质进行分类;也可按抗菌的范围(抗菌谱)分(fen)类;此外,还可将(jiang)它们分(fen)为繁殖(zhi)期杀(sha)菌(jun)抗(kang)(kang)生素、静止期杀(sha)菌(jun)抗(kang)(kang)生素、快速(su)制菌(jun)抗(kang)(kang)生素和慢(man)效(xiao)制菌(jun)抗(kang)(kang)生素等。

在目前治疗实践中,通常是采用将抗生素按抗菌的范围分类,即将种类繁多的抗菌素区分为抗革兰氏阳性细菌抗生素、抗革兰氏阴性细菌抗生素和广谱抗生素,广谱抗生素对革兰氏阳性与阴性细菌都有抗菌作用;此外,将某些专一抑制或杀灭霉菌的抗生素,列为抗真菌抗生素

按化(hua)学(xue)性质分类

按抗菌谱分(fen)类

按作(zuo)用分类

抗菌谱(pu)

主条目:抗菌谱

抗菌谱(Antibacterial Spectrum)系泛指一种或一类抗生素(或抗菌药物)所能抑制(或杀灭)微生物的类、属、种范围。如青霉素的抗菌谱主要包括革兰阳性菌和某些阴性球菌链霉素的抗菌谱主要是部分革兰阴性杆菌,两者抗菌谱的覆盖面都较窄,因此属于窄谱抗生素(Narrow Spectrum Antibiotics)。而四环素类的抗菌谱覆盖面广,包括一些革兰阳性和阴性细菌,以及立克次体支原体衣原体等,因此为广谱抗生素(Boad Spectrum Antibiotics)。

抗生(sheng)素的(de)滥用和(he)抗药性

在现实生活中,抗(kang)(kang)生素(su)(su)被许多人当作是包治(zhi)百病的(de)妙药,一遇到头痛发(fa)热(re)或(huo)喉痒(yang)咳嗽,首先(xian)想到的(de)就是使用抗(kang)(kang)生素(su)(su),而对滥(lan)用抗(kang)(kang)生素(su)(su)产生耐药性的(de)危害却知之甚少。医学研究者(zhe)指出,每年在全世(shi)界大约(yue)有50%的(de)抗(kang)(kang)生素(su)(su)被滥(lan)用,而中国这一比例甚至(zhi)接80%。中国每年的(de)药物不(bu)良(liang)反应患者(zhe),死亡者(zhe)和药物致(zhi)聋(long)患者(zhe)大部分都是因为抗(kang)(kang)生素(su)(su)滥(lan)用而引起。因此临床上抗(kang)(kang)菌药物的(de)不(bu)良(liang)反应发(fa)生率及耐药性仍逐年上升势(shi)头。

抗生素(su)不良反应

广泛使用以后可以产生很多不良反应,这是大家屡见不鲜的。比如小孩使用了庆大霉素丁胺卡那霉素出现了耳聋,以后会成为聋哑儿童,成人使用可能会有肾脏的问题。还有红霉素,胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等,其发生率与剂量大小有关。过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等,发生率为0.5~1%。孕妇及哺乳期妇女慎用。四环素,大量使用会造成肝脏的损害,小孩使用会影响牙齿和骨骼的发育问题。每一种抗生素造成的不良反应是各式各样,基本上涉及到人体的每一个器官,每一个系统,只不过每一种药物的侧重点不一样。(关于抗生素的毒性反应详细参看抗生素的毒性反应章节。)

人体的开放部位,比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等,存在着许多不同种类的细菌,在正常情况下,相互制约处于一个平衡状态,人体对这种状态是适应的,不会发生疾病,但当长期使用某种抗生素后,其中的某类细菌被杀死,而另外的细菌在没有制约的情况下,就会大量繁殖,生长,引起人体的感染,这种感染也叫二重感染

细菌产生抗药性

参看:抗药性
人和细菌病毒真菌都是生命体,作为生命体,当它的生命受到威胁的时候就要抵抗。细菌、病毒等是类似,跟同一种抗生素打交道久了,它们学会产生一些水解酶把抗生素水解掉,或者是用隔离的办法让抗生素进入不到它的细胞里面,让自己不被抗生素伤害,失抗生素失去作用。这个就被称为耐药或抗药。重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所(suo)以现在提出杜绝(jue)滥用抗生(sheng)素此乃(nai)是原(yuan)因(yin)之一。

正是由于药物的滥用,使病菌迅速适应了抗生素的环境,各种超级病菌相继诞生。过去一个病人用几十单位的青霉素就能活命,而相同病情,现在几百万单位的青霉素也没有效果。由于耐药菌引起的感染,抗生素无法控制,最终导致病人死亡。抗生素的滥用和误用也导致了许多药物无法治疗的“超级感染”,如抗药性金黄葡萄球菌感染等。

抗生(sheng)(sheng)素(su)的(de)大(da)剂量普遍使(shi)(shi)用(yong),以及(ji)禽畜饲料添加剂中大(da)量使(shi)(shi)用(yong)抗生(sheng)(sheng)素(su),使(shi)(shi)食品、奶制(zhi)品、饮料等(deng)也(ye)富含抗生(sheng)(sheng)素(su),从而(er)逐步(bu)形(xing)成了一个越(yue)来越(yue)大(da)的(de)对抗生(sheng)(sheng)素(su)产生(sheng)(sheng)耐(nai)药(yao)(yao)性(xing)(xing)的(de)群(qun)体。这导致临床(chuang)上(shang)出现应用(yong)高级抗生(sheng)(sheng)素(su)———耐(nai)药(yao)(yao)性(xing)(xing)更强———再用(yong)更高级的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)的(de)恶性(xing)(xing)循环。

央视视频:滥(lan)用抗(kang)生素的(de)危害

抗(kang)生(sheng)素合理应(ying)用

合理(li)使用(yong)抗生素(su)(su)的(de)临(lin)床(chuang)药理(li)概(gai)念为安全有(you)效(xiao)使用(yong)抗生素(su)(su),即在安全的(de)前(qian)提下确保有(you)效(xiao),是合理(li)使用(yong)抗生素(su)(su)的(de)基本原则。临(lin)床(chuang)医师都应(ying)基本了解(jie)抗生素(su)(su)在应(ying)用(yong)过程中可能出现的(de)不良反应(ying)。抗生素(su)(su)在临(lin)床(chuang)上应(ying)用(yong)量大、面广、品(pin)种多、更新(xin)快、各类(lei)药品(pin)之间(jian)相互(hu)作用(yong)关(guan)系复杂,联(lian)合用(yong)药日(ri)趋增多,预防用(yong)药日(ri)趋广泛。合理(li)使用(yong)抗生素(su)(su)需具体(ti)(ti)分析制定(ding)个体(ti)(ti)化治(zhi)疗方案(an)。

抗生(sheng)素的吸收、分布和排泄

不同的(de)抗生(sheng)素(su)在人体内吸收、转(zhuan)化、分布和排(pai)泄(xie)的(de)过程不同,所(suo)以合理(li)运用抗生(sheng)素(su),还应根据各(ge)种药物的(de)特(te)点来(lai)选择,使其效用最大化:

吸收:不同的抗菌药物,吸收程度和速率亦不相同,一般口服1~2小时,或肌注30分钟~1小时后药物吸收入血,血药浓度达到最高峰。口服吸收完全的抗生素有阿莫西林氯洁霉素氯林可霉素氯霉素利福平强力霉素头孢立新等,口服后一般均可吸收给药量的80%~90%;青霉素类易被胃酸破坏,口服苯唑青霉素类、先锋霉素类可被胃酸破坏,口服后只吸收给药量的30%~40%;氨基糖甙类多粘菌素类万古霉素两性霉素B等等,其口服后吸收更少,约为口服量的0.5%~3.0%。由于各类抗生素的吸收差异较大,故在治疗轻、中度感染时,可选用病原菌对其敏感、口服易吸收的抗生素,而对较重的、深部的感染则采用肌肉注射静脉点滴给药,以避免口服胃酸等因素对吸收的影响。

基本原则

选择有效药物

(一)掌握抗菌谱:务必使所选药物抗菌谱与所感染的微生物相适应。例如,青霉素的抗菌谱主要包括一些球菌和某些革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它对青霉素由一定程度的敏感性,所以在适当情况选择青霉素。也可以考虑红霉素第一代头孢菌素或其他适当的药物。链球菌感染不宜用庆大霉素,因为链球菌对氨基糖苷类抗生素常常是不敏感的,因而无效。

(二)注意耐药性:随着抗生素大量使用,细菌的耐药菌株增多。如葡萄球菌的多数菌株对青霉素G氨苄西林抗假单胞菌青霉素耐(nai)(nai)药(yao)(yao)。淋球(qiu)菌(jun)(jun)耐(nai)(nai)青(qing)霉(mei)素类药(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)菌(jun)(jun)株(zhu)也日益增多(duo)。一些曾经有效的(de)(de)药(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)逐渐失效或减效。在没有明(ming)(ming)确(que)病原(yuan)微生物(wu)(wu)(wu)时可以(yi)使(shi)用广(guang)谱抗生素,如果明(ming)(ming)确(que)了(le)致(zhi)病的(de)(de)微生物(wu)(wu)(wu)最好使(shi)用窄谱抗生素。否则容易增强(qiang)细菌(jun)(jun)对(dui)抗生素的(de)(de)耐(nai)(nai)药(yao)(yao)性。

(三)考虑药物的吸收、分布等特性:透过血脑屏障的药物,比如氯霉素磺胺青霉素氨苄西林等可用于中枢感染。而氨基糖苷类抗生素大环内酯类等不容易透过,则只适宜用于中枢以外的感染。大环内酯类在胆汁中的浓度高于血液浓度,对治疗胆道感染有利。但氨基糖苷类的胆汁浓度很低,因此不作为胆道感染治疗用药。青霉素头孢菌素氨基糖苷类在尿液中浓度甚高,对于敏感菌所致的尿路感染只要用低(di)剂量就有效。

用量

不同剂(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)的抗(kang)生素(su)所产生的治疗(liao)(liao)作(zuo)用(yong)(yong)是(shi)(shi)不同的。一(yi)般情况下,在(zai)(zai)一(yi)定范围内剂(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)越大,药(yao)物在(zai)(zai)体(ti)内浓度越高(gao),疗(liao)(liao)效(xiao)也越显(xian)著。人(ren)们在(zai)(zai)抗(kang)生素(su)用(yong)(yong)量(liang)(liang)(liang)(liang)上的常见失(shi)误是(shi)(shi):对(dui)较严重感染疾病每(mei)次(ci)用(yong)(yong)药(yao)量(liang)(liang)(liang)(liang)不足(zu),或(huo)(huo)每(mei)次(ci)用(yong)(yong)药(yao)间隔(ge)时(shi)间过长,或(huo)(huo)用(yong)(yong)药(yao)见效(xiao)而减用(yong)(yong)、停用(yong)(yong),使体(ti)内病菌死(si)灰(hui)复燃,故难获佳效(xiao)。所以,使用(yong)(yong)抗(kang)生素(su)时(shi)应(ying)注意足(zu)量(liang)(liang)(liang)(liang)、按时(shi)。即(ji)每(mei)日4次(ci)应(ying)每(mei)隔(ge)6h给(ji)药(yao),每(mei)日3次(ci)应(ying)每(mei)隔(ge)8h(而不是(shi)(shi)每(mei)餐饭后)给(ji)药(yao);即(ji)使获得疗(liao)(liao)效(xiao),也应(ying)按照足(zu)量(liang)(liang)(liang)(liang)用(yong)(yong)药(yao),一(yi)般应(ying)以5~7天(tian)为(wei)一(yi)疗(liao)(liao)程。

用法

抗生素使用方法正确与否,直接影响疗效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同。人们在自用抗生素时,绝大多数图方便采取口服给药。这对某些特定部位感染和较为严重的感染疗效不佳。所以,对感染性高热扁桃体化脓性感染、严重支气管炎、严重急性胃肠炎等常见疾病以及特定部位感染如中耳炎附件炎胆囊炎等,最好选用肌肉注射静脉滴注抗生素,才能迅速控制感(gan)染(ran),避免贻误病情。

防止不(bu)良反应

不良反(fan)应(ying)的发生(sheng)只要有几个方面(mian): 1.不适当增大剂量或给药次数;

2.不(bu)适当联合用(yong)药:同类(lei)药物(wu)联合用(yong)药,抗(kang)菌作(zuo)用(yong)加(jia)(jia)强(qiang)(qiang),毒(du)副作(zuo)用(yong)也增强(qiang)(qiang)。比(bi)如(ru)氨(an)基(ji)(ji)糖(tang)苷类(lei)中同类(lei)药物(wu)联合应(ying)(ying)用(yong),常导致(zhi)其耳(er)毒(du)性(xing)、肾(shen)毒(du)性(xing)和神经肌肉(rou)阻滞毒(du)性(xing)加(jia)(jia)强(qiang)(qiang)。不(bu)同类(lei)的(de)(de)药物(wu)联合应(ying)(ying)用(yong)也可导致(zhi)某(mou)些(xie)毒(du)性(xing)加(jia)(jia)强(qiang)(qiang),比(bi)如(ru)氨(an)基(ji)(ji)糖(tang)苷类(lei)和强(qiang)(qiang)利尿剂(ji)合用(yong)可导致(zhi)耳(er)毒(du)性(xing)加(jia)(jia)强(qiang)(qiang);氨(an)基(ji)(ji)糖(tang)苷类(lei)合用(yong)头孢菌素可导致(zhi)肾(shen)毒(du)性(xing)加(jia)(jia)强(qiang)(qiang)。临床用(yong)药必(bi)须考虑药物(wu)的(de)(de)不(bu)良反应(ying)(ying),争取在保持疗效的(de)(de)同时(shi),减少(shao)不(bu)必(bi)要的(de)(de)不(bu)良反应(ying)(ying)。

3.不(bu)合理的该药方法:氨基(ji)糖苷类(lei)若进入血流(liu)过快,可产生严重不(bu)良反应(ying),因此这类(lei)药物不(bu)能(neng)静(jing)脉注(zhu)射。

4.过(guo)敏(min)(min)反应:许(xu)多(duo)抗(kang)生(sheng)素可导致过(guo)敏(min)(min)反应,甚至发生(sheng)严重(zhong)的过(guo)敏(min)(min)性休克等。为了防止过(guo)敏(min)(min)反应发生(sheng),用药(yao)前应了解既往药(yao)物过(guo)敏(min)(min)史(shi)。必要时可进行皮肤敏(min)(min)感试验加以判(pan)断。

抗(kang)菌药物临床(chuang)应用的分级(ji)管理(li)

参看:抗菌药物临床应用的分级管理
中华人民(min)共和国自(zi)2012年8月1日起施行《抗菌药物临床应(ying)用管理办法》,依办法抗菌药物临床应(ying)用实行分(fen)级管理。

医(yi)学(xue)视频:各类抗生素临床上的合(he)理应(ying)用

抗生素(su)的使(shi)用误区

抗生素等(deng)于消炎药

抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的,而是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的,而消炎药是针对炎症的,比如常用的阿斯匹林非甾体类消炎镇痛药

多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症,而对由病毒引起的炎症无效。日常生活中经常发生的局部软组织的淤血红肿疼痛过敏反应引起的接触性皮炎药物性皮炎以及病毒引(yin)起的炎症等,都(dou)不宜(yi)使用抗生素来进行治疗(liao)。

抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症,对病毒性感冒麻疹腮腺炎伤风流感等患(huan)者给予抗(kang)生素治疗有害无益(yi)。

抗生素可(ke)预防感染

抗生素是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的。没有预防感染的作用,相反,长期使用抗生素会引起细菌耐药

广(guang)谱抗生素优于窄谱抗生素

抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)使用(yong)(yong)的原则(ze)是能(neng)用(yong)(yong)窄(zhai)谱的不(bu)用(yong)(yong)广谱,能(neng)用(yong)(yong)低级(ji)的不(bu)用(yong)(yong)高(gao)级(ji)的,用(yong)(yong)一(yi)种能(neng)解决问(wen)题的就不(bu)用(yong)(yong)两种,轻度或中(zhong)度感染(ran)一(yi)般不(bu)联合(he)使用(yong)(yong)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)。在(zai)没有明(ming)确病(bing)(bing)原微生(sheng)(sheng)物(wu)时(shi)可以使用(yong)(yong)广谱抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su),如果明(ming)确了致(zhi)病(bing)(bing)的微生(sheng)(sheng)物(wu)最好使用(yong)(yong)窄(zhai)谱抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)。否则(ze)容易增强(qiang)细菌对抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)的耐药性。

新的(de)抗生素比(bi)老的(de)好,贵的(de)比(bi)便(bian)宜的(de)好

其实每种抗生素都有自身的特性,优势劣势各不相同。一般要因病、因人选择,坚持个体化给药。例如,红霉素是老牌抗生素,价格很便宜,它对于军团菌支原体感染的肺炎具有相当好的疗效,而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素对付这(zhei)些病(bing)就(jiu)不如红霉素。而且,有的老(lao)药药效比较稳定,价格便(bian)宜(yi),不良反应较明确。

另一方面(mian),新的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)的(de)诞生(sheng)(sheng)往往是因为老(lao)的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)发(fa)生(sheng)(sheng)了耐药,如果老(lao)的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)有疗效,应当使用(yong)老(lao)的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)。

使用抗生素的种类越多,越有效

联合使(shi)用(yong)(yong)(yong)抗(kang)生(sheng)(sheng)素容易(yi)产生(sheng)(sheng)一些毒(du)副(fu)作用(yong)(yong)(yong)、或者细菌对药物的(de)耐(nai)药性。所以合并用(yong)(yong)(yong)药的(de)种类越多,由此(ci)引(yin)起的(de)毒(du)副(fu)作用(yong)(yong)(yong)、不良反应发生(sheng)(sheng)率(lv)就(jiu)越高。一般来说,为避免耐(nai)药和毒(du)副(fu)作用(yong)(yong)(yong)的(de)产生(sheng)(sheng),能用(yong)(yong)(yong)一种抗(kang)生(sheng)(sheng)素解决的(de)问题绝(jue)不应使(shi)用(yong)(yong)(yong)两种。

感冒(mao)就用抗生素

病毒或者细菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒属于病毒性感冒,细菌引起的感冒属于细菌性感冒。抗生(sheng)素只对细菌性感冒有(you)用。

其实,很多感冒(mao)(mao)都属于病(bing)毒(du)性感冒(mao)(mao)。严格意义上讲,对(dui)病(bing)毒(du)性感冒(mao)(mao)并(bing)没有(you)(you)什(shen)么有(you)(you)效(xiao)的药物,只是(shi)对(dui)症治疗,而不(bu)需要(yao)使用(yong)(yong)(yong)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)。大家可能(neng)都有(you)(you)过这种经历,感冒(mao)(mao)以(yi)后习惯性在药店买(mai)一些感冒(mao)(mao)药,同(tong)时(shi)(shi)加一点(dian)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)来使用(yong)(yong)(yong)。实际(ji)上抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)在这个时(shi)(shi)候是(shi)没有(you)(you)用(yong)(yong)(yong)处的,是(shi)浪费(fei)也是(shi)滥用(yong)(yong)(yong)。

发烧就用抗生素

抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热,对病毒性感冒麻疹腮腺炎伤风流感等患者给予抗生(sheng)素治疗有(you)害无益。咽喉炎、上呼(hu)吸道感染(ran)者多(duo)为病(bing)毒引起(qi),抗生(sheng)素无效(xiao)。

此外,就算是细菌感染引起的发热也有多种不同的类型,不能盲目地就使用头孢菌素等抗生素。比如结核引起的发热,如(ru)果盲(mang)目使用抗生素而耽(dan)误了(le)正规抗痨治疗会贻误病情。最好还是在(zai)医生指导(dao)下用药。

频繁更换抗(kang)生素

抗生(sheng)(sheng)素的疗(liao)(liao)效有(you)一个周期问题,如(ru)果(guo)使(shi)用某种抗生(sheng)(sheng)素的疗(liao)(liao)效暂时(shi)不好(hao),首先应当(dang)考虑用药时(shi)间(jian)不足(zu)。此(ci)外(wai),给药途径不当(dang)以(yi)及(ji)全身的免疫功能状态等因素也(ye)可影响(xiang)抗生(sheng)(sheng)素的疗(liao)(liao)效。如(ru)果(guo)与这些因素有(you)关,只要加以(yi)调整,疗(liao)(liao)效就会提高(gao)。

频繁更换(huan)药(yao)物,会造成(cheng)用药(yao)混乱,从而伤害(hai)身体。况且,频繁换(huan)药(yao)很容易使细菌产生(sheng)对多种药(yao)物的耐药(yao)性。

一旦有效(xiao)就停药(yao)

前面(mian)我们知道,抗生素的(de)(de)使(shi)用有(you)一(yi)个周期。用药(yao)(yao)时(shi)间不(bu)足(zu)的(de)(de)话,有(you)可能根本见(jian)不(bu)到效果(guo);即便(bian)见(jian)了效,也(ye)应该在医生的(de)(de)指(zhi)导下服(fu)够(gou)必须的(de)(de)周期。如(ru)果(guo)有(you)了一(yi)点(dian)效果(guo)就停药(yao)(yao)的(de)(de)话,不(bu)但治不(bu)好病,即便(bian)已(yi)经好转的(de)(de)病情也(ye)可能因为(wei)残余细菌作怪而反弹。

同(tong)样地,一旦(dan)见(jian)效就停药(yao),症状复(fu)发再次用药(yao),如此反反复(fu)复(fu),相当于增(zeng)加了(le)药(yao)物(wu)对细菌的自然选择时间(jian),也会使(shi)细菌对这种(zhong)药(yao)物(wu)产生抗(kang)药(yao)性。

抗(kang)生(sheng)素的毒性反应

与抗(kang)生(sheng)素的毒(du)性反应临床较(jiao)多见,如及时停药(yao)可缓解和恢复,但(dan)部分亦(yi)可造成严重后果(guo)。抗(kang)生(sheng)素的毒(du)性反应主(zhu)要有(you)以(yi)下(xia)几方面:

抗(kang)生素对营养的影响

抗生素的联合(he)使用

联合用药的指征是:病情特别严重,如败血症化脓性脑膜炎等;多种(zhong)(zhong)细菌混(hun)合感染(ran),单用一(yi)种(zhong)(zhong)抗生素达到血液有效(xiao)(xiao)浓度(du)所需药量(liang)太大,患者不(bu)能(neng)耐受其毒(du)副(fu)反应时,加用另一(yi)种(zhong)(zhong)抗生素可减少该药的药量(liang),以达到同样疗(liao)效(xiao)(xiao)。

现代临(lin)床药理学认为(wei),联合使用抗生素可以(yi)出(chu)现以(yi)下四种情况:

  1. 增强作用:两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时的效果之和;
  2. 相加作用:两种抗生素联用时的效果等于分别使用两种抗生素效果之和;
  3. 无关作用:两种抗生素联用的效果,仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果;
  4. 拮抗作用:两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。

临床实践证明,两种杀菌性抗生素联合使用时,其产生增强作用的机会较多,比如青霉素联用庆大霉素克林霉素联用红霉素头孢霉素联用氯霉素等。这(zhei)些(xie)(xie)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)联(lian)合使(shi)用(yong)(yong)(yong)后之所以(yi)表现(xian)为(wei)增强作(zuo)用(yong)(yong)(yong),主(zhu)要(yao)是(shi)由(you)于青(qing)霉(mei)素(su)(su)和(he)头孢菌(jun)素(su)(su)抑(yi)制了敏(min)感(gan)细菌(jun)的(de)细胞壁(bi)合成(cheng)(cheng),庆大霉(mei)素(su)(su)、红(hong)霉(mei)素(su)(su)和(he)氯(lv)霉(mei)素(su)(su)抑(yi)制了敏(min)感(gan)细菌(jun)的(de)蛋白质合成(cheng)(cheng)而使(shi)细菌(jun)死亡之故。而两种抑(yi)菌(jun)性抗(kang)生(sheng)素(su)(su)联(lian)合使(shi)用(yong)(yong)(yong)时却会产生(sheng)相(xiang)加(jia)作(zuo)用(yong)(yong)(yong),比如(ru)红(hong)霉(mei)素(su)(su)联(lian)用(yong)(yong)(yong)氯(lv)霉(mei)素(su)(su),红(hong)霉(mei)素(su)(su)联(lian)用(yong)(yong)(yong)四环素(su)(su),或四环素(su)(su)联(lian)用(yong)(yong)(yong)氯(lv)霉(mei)素(su)(su)等。这(zhei)些(xie)(xie)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)联(lian)合使(shi)用(yong)(yong)(yong)后之所以(yi)表现(xian)为(wei)相(xiang)加(jia)作(zuo)用(yong)(yong)(yong),主(zhu)要(yao)是(shi)由(you)于它们均是(shi)通过抑(yi)制敏(min)感(gan)细菌(jun)蛋白质合成(cheng)(cheng)的(de)快速抑(yi)菌(jun)剂。

而杀(sha)菌(jun)性(xing)与(yu)抑菌(jun)性(xing)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)(su)联(lian)合使(shi)用时,一般多表现(xian)为无关作(zuo)(zuo)用或拮抗(kang)作(zuo)(zuo)用,比如青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)联(lian)用红(hong)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、四环素(su)(su)(su)(su)(su)或氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)等(deng)。这是因为青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)是快(kuai)速(su)杀(sha)菌(jun)性(xing)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)(su),对处(chu)于繁(fan)殖期的(de)(de)细菌(jun)作(zuo)(zuo)用最(zui)强,而红(hong)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、四环素(su)(su)(su)(su)(su)和氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)则是快(kuai)速(su)抑菌(jun)性(xing)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)(su),可(ke)快(kuai)速(su)抑制敏感细菌(jun)的(de)(de)繁(fan)殖,如果把(ba)它们与(yu)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)联(lian)用,则可(ke)导(dao)致青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)“无菌(jun)可(ke)杀(sha)”,无形中削弱了青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)杀(sha)菌(jun)能力,反之亦(yi)然。

有(you)(you)临床药学工作(zuo)(zuo)者作(zuo)(zuo)过统计,联(lian)合(he)(he)使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)时(shi)(shi),约(yue)60%~70%的(de)情(qing)况下都表(biao)现为(wei)无(wu)关(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)或相加作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong);约(yue)20%~25%的(de)情(qing)况下表(biao)现为(wei)增(zeng)强作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong);约(yue)10%~15%的(de)情(qing)况下表(biao)现为(wei)相互拮抗(kang)(kang)(kang)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。由此可见,联(lian)合(he)(he)使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)有(you)(you)利有(you)(you)弊,甚至(zhi)弊大于利。因此,在临床工作(zuo)(zuo)中,使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)治(zhi)疗(liao)感染性疾病时(shi)(shi),凡(fan)使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)一种抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)能够达(da)到(dao)治(zhi)疗(liao)目的(de)时(shi)(shi),不(bu)要使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)第二(er)种和第三种。只有(you)(you)这样,才符(fu)合(he)(he)有(you)(you)效、简便、经济和降低(di)不(bu)良反应发(fa)生(sheng)率的(de)原则。只有(you)(you)对那(nei)些感染特别严重、估计有(you)(you)两种以上细菌合(he)(he)并感染或估计使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)一种抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)难以控制的(de)感染时(shi)(shi),才考虑(lv)联(lian)合(he)(he)使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)相应的(de)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)。

抗生素与抗菌药

抗生素和抗菌药都是指一类抑制或杀灭微生物细菌的药物(wu),这两个名词(ci)常被混用,但从专(zhuan)业角度(du)讲,这两个名词(ci)是有明显(xian)区(qu)别的。

抗生素(an-tibiotics)原意是指这样的一种化学物质,它由某种有机体(一般来说是某种微生物)所产生,在稀释状态下,对别种微生物有抑制或杀灭作用。抗生素依据它们的作用对象以及功能的不同,可分为抗细菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。比如由青霉菌属所产生的青霉素,以及头孢菌素链霉素等是抗细菌的抗生素;治疗单纯性疱疹阿糖腺苷是抗病毒的抗生素药;两性霉素B既(ji)有抗原生动物感(gan)染的抗生素。

抗菌药(antibacte-rials)是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物,除部分抗生素外,还包括合成的抗菌素,比如磺胺类喹诺酮类等(deng)。青(qing)霉素(su)(su)、链霉素(su)(su)等(deng)抗(kang)细菌(jun)作用(yong)的抗(kang)生(sheng)素(su)(su)也(ye)是(shi)抗(kang)菌(jun)药。

抗生素和抗菌药都是化疗药品,同属于抗微生物类药(an-timicrobial drugs)或抗感染药(anti-infective drugs)。

虽是如此,国内外都有人认为,如此将抗生素和抗菌药进行严格区分已无多大意义,因为原来来源于微生物的抗生素现在大都来源于人工合成或半合成,因此主张凡是抑制细菌生长繁殖或杀灭细菌的药物都可称之为抗生素或抗菌药,比如不列颠百科辞典就把喹诺酮类列(lie)为(wei)抗(kang)(kang)生素(su)(antibiotics)。但早(zao)期(qi)抗(kang)(kang)菌(jun)药磺胺类(lei)一(yi)般按习惯(guan)仍称(cheng)(cheng)为(wei)抗(kang)(kang)菌(jun)药,而不称(cheng)(cheng)抗(kang)(kang)生素(su)。

也有人主(zhu)张(zhang),只要母(mu)体结构与自然(ran)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)相近,不论(lun)天然(ran)、合成(cheng)还是半合成(cheng)抗(kang)微生(sheng)(sheng)物药(yao),都可称(cheng)为抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su),否则为非抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)。

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